वर्डेनाफिल डाइहाइड्रोक्लोराइड इरेक्टाइल डिसफंक्शन का इलाज करता है 224785-91-5

औषधीय क्रिया
यह दवा फॉस्फोडाइस्टरेज़ टाइप 5 (PDE5) अवरोधक है। इस दवा का मौखिक सेवन स्तंभन दोष वाले पुरुष रोगियों में स्तंभन की गुणवत्ता और अवधि में प्रभावी रूप से सुधार कर सकता है, और यौन जीवन की सफलता दर में सुधार कर सकता है। लिंग में स्तंभन की शुरुआत और रखरखाव गुहिकास्थि की चिकनी पेशी कोशिकाओं के शिथिलन से संबंधित है, और चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (cGMP) गुहिकास्थि की चिकनी पेशी कोशिकाओं के शिथिलन का मध्यस्थ है। यह दवा फॉस्फोडाइस्टरेज़ टाइप 5 को बाधित करके cGMP के अपघटन को रोकती है, जिससे cGMP का संचय होता है, गुहिकास्थि की चिकनी पेशी शिथिल होती है, और लिंग में स्तंभन होता है। फॉस्फोडाइस्टरेज़ आइसोज़ाइम 1, 2, 3, 4 और 6 की तुलना में, इस दवा में टाइप 5 फॉस्फोडाइस्टरेज़ के लिए उच्च चयनात्मकता है। कुछ आँकड़े दर्शाते हैं कि फॉस्फोडाइस्टरेज़ टाइप 5 पर इसकी चयनात्मकता और निरोधात्मक प्रभाव अन्य फॉस्फोडाइस्टरेज़ टाइप 5 अवरोधकों की तुलना में बेहतर है। टाइप फॉस्फोडाइस्टरेज़ अवरोधक कम हैं।

औषधीय गुण और अनुप्रयोग

1. CYP 3A4 अवरोधकों (जैसे कि रिटोनावीर, इंडिनवीर, सैक्विनावीर, कीटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन, आदि) के साथ उपयोग किए जाने पर, यह यकृत में इस दवा के चयापचय को बाधित कर सकता है, प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है, अर्धायु को बढ़ाता है, और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (जैसे हाइपोटेंशन, दृश्य परिवर्तन, सिरदर्द, चेहरे का लाल होना, प्रियपिज़्म) की घटनाओं को बढ़ाता है। इस दवा को रिटोनावीर और इंडिनवीर के साथ लेने से बचना चाहिए। एरिथ्रोमाइसिन, कीटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने पर, इस दवा की अधिकतम खुराक 5 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए, और कीटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल की खुराक 200 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।
2. नाइट्रेट्स ले रहे या नाइट्रिक ऑक्साइड डोनर थेरेपी प्राप्त कर रहे मरीज़ों को इस दवा का संयोजन में उपयोग करने से बचना चाहिए। इसकी क्रियाविधि रक्त में सोडियम की मात्रा को और बढ़ाना है।cGMP की सांद्रता, जिसके परिणामस्वरूप उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव और हृदय गति में वृद्धि होती है। α-रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ उपयोग किए जाने पर, यह उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव को बढ़ा सकता है और हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है। इसलिए, इस दवा का उपयोग उन लोगों के लिए निषिद्ध है जो α-रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग कर रहे हैं। मध्यम वसा वाले आहार (वसा कैलोरी का 30%) का इस दवा की 20 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा, और उच्च वसा वाला आहार (वसा कैलोरी का 55% से अधिक) इस दवा के चरम समय को बढ़ा सकता है और इस दवा की रक्त सांद्रता को कम कर सकता है। चरम लगभग 18% है।

फार्माकोकाइनेटिक्स
यह मुंह द्वारा लेने के बाद तेजी से अवशोषित हो जाता है, मुंह द्वारा ली जाने वाली गोली की पूर्ण जैवउपलब्धता 15% होती है, और औसत चरम समय 1 घंटा (0.5-2 घंटे) होता है। 10 मिलीग्राम या 20 मिलीग्राम का मौखिक घोल, औसत चरम समय 0.9 घंटे और 0.7 घंटे होता है, औसत चरम प्लाज्मा सांद्रता क्रमशः 9µg/L और 21µg/L होती है, और दवा के प्रभाव की अवधि 1 घंटे तक पहुंच सकती है। इस दवा की प्रोटीन बंधन दर लगभग 95% होती है। 20 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के 1.5 घंटे बाद, वीर्य में दवा की मात्रा खुराक का 0.00018% होती है। यह दवा मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 (CYP) 3A4 द्वारा यकृत में उपापचयित होती है, और थोड़ी मात्रा CYP 3A5 और CYP 2C9 आइसोएंजाइम द्वारा उपापचयित होती है। मुख्य उपापचयी पदार्थ M1 है जो इस दवा की पिपेरेज़िन संरचना के डीएथिलीकरण द्वारा बनता है। एम1 में फॉस्फोडाइस्टरेज़ 5 (कुल प्रभावकारिता का लगभग 7%) को बाधित करने का प्रभाव भी होता है, और इसकी रक्त सांद्रता मूल यौगिक की रक्त सांद्रता का लगभग 26% होती है, और इसे आगे चयापचयित किया जा सकता है। मल और मूत्र में उपापचय के रूप में दवाओं की उत्सर्जन दर क्रमशः लगभग 91% से 95% और 2% से 6% होती है। कुल निकासी दर 56 लीटर प्रति घंटा है, और मूल यौगिक और एम1 दोनों की अर्ध-आयु लगभग 4 से 5 घंटे है।