मोटे वयस्कों में वजन घटाने के लिए टिरज़ेपेटाइड

पृष्ठभूमि

इन्क्रीटिन-आधारित चिकित्सा लंबे समय से दोनों में सुधार करने के लिए जानी जाती हैरक्त शर्करा नियंत्रणऔरशरीर के वजन में कमीपारंपरिक इन्क्रीटिन दवाएं मुख्य रूप से लक्षित करती हैंजीएलपी-1 रिसेप्टर, जबकितिरज़ेपाटाइडएक नई पीढ़ी का प्रतिनिधित्व करता है "ट्विनक्रेटिन” एजेंट — पर कार्य कर रहे हैंदोनों जीआईपी (ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड)औरजीएलपी-1रिसेप्टर्स.
यह दोहरी क्रिया अकेले GLP-1 एगोनिस्ट की तुलना में चयापचय लाभ को बढ़ाने और अधिक वजन घटाने को बढ़ावा देने में सहायक सिद्ध हुई है।

SURMOUNT-1 अध्ययन डिज़ाइन

सरमाउंट-1एक थायादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षणनौ देशों में 119 स्थानों पर आयोजित किया गया।
प्रतिभागियों में निम्नलिखित वयस्क शामिल थे:

• मोटा(बीएमआई ≥ 30), या
• अधिक वजन(बीएमआई ≥ 27) कम से कम एक वजन-संबंधी सह-रुग्णता (जैसे, उच्च रक्तचाप, डिस्लिपिडेमिया, स्लीप एपनिया, या हृदय रोग) के साथ।

मधुमेह, हाल ही में वजन कम करने वाली दवाओं का उपयोग, या पूर्व बैरिएट्रिक सर्जरी वाले व्यक्तियों को इसमें शामिल नहीं किया गया।

प्रतिभागियों को यादृच्छिक रूप से सप्ताह में एक बार निम्नलिखित इंजेक्शन दिए गए:

• टिरज़ेपेटाइड 5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम, 15 मिलीग्राम, या
• प्लेसबो

सभी प्रतिभागियों को जीवनशैली संबंधी मार्गदर्शन भी दिया गया:

• A 500 किलो कैलोरी/दिन की कैलोरी की कमी
• कम से कमप्रति सप्ताह 150 मिनट शारीरिक गतिविधि

उपचार लंबे समय तक चला72 सप्ताह, जिसमें एक20-सप्ताह की खुराक-वृद्धि चरणइसके बाद 52 सप्ताह की रखरखाव अवधि होगी।

परिणाम अवलोकन

कुल2,359 प्रतिभागियोंनामांकित किये गये।
औसत आयु थी44.9 वर्ष, 67.5% महिलाएं थीं, एक माध्य के साथशरीर का वजन 104.8 किलोग्रामऔरबीएमआई 38.0.

72वें सप्ताह में औसत शारीरिक वजन में कमी

टिरज़ेपेटाइड से शरीर के औसत वजन में 15-21% की कमी हासिल हुई, स्पष्ट खुराक-निर्भर प्रभाव प्रदर्शित करते हैं।

लक्षित वजन घटाने में सफल प्रतिभागियों का प्रतिशत

आधे से अधिकप्राप्त करने वाले प्रतिभागियों की≥10 मिलीग्रामतिरज़ेपाटाइड हासिल किया≥20% वजन में कमी, जो बेरियाट्रिक सर्जरी से देखे गए प्रभाव के करीब है।

चयापचय और हृदय संबंधी लाभ

प्लेसीबो की तुलना में, टिरज़ेपाटाइड में उल्लेखनीय सुधार हुआ:

• कमर परिधि
• सिस्टोलिक रक्तचाप
• वसा प्रालेख
• उपवास इंसुलिन का स्तर

प्रतिभागियों मेंprediabetes, 95.3% लोग सामान्य ग्लूकोज स्तर पर लौट आए, की तुलना में61.9%प्लेसीबो समूह में - यह दर्शाता है कि टिर्जेपेटाइड न केवल वजन कम करने में सहायता करता है, बल्कि ग्लूकोज चयापचय में भी सुधार करता है।

सुरक्षा और सहनशीलता

सबसे आम दुष्प्रभाव थेगैस्ट्रोइंटेस्टाइनल, शामिलमतली, दस्त और कब्ज, ज्यादातर हल्के और क्षणिक।
प्रतिकूल घटनाओं के कारण विच्छेदन दर लगभग थी4–7%.
परीक्षण के दौरान कुछ मौतें हुईं, जो मुख्य रूप से निम्नलिखित से जुड़ी थींCOVID-19, और अध्ययन दवा से सीधे संबंधित नहीं थे।
पित्ताशय से संबंधित जटिलताओं में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया।

बहस

अकेले जीवनशैली में बदलाव (आहार और व्यायाम) से आमतौर पर केवल~3% औसत वजन घटनेजैसा कि प्लेसीबो समूह में देखा गया।
इसके विपरीत, तिरज़ेपाटाइड सक्षमकुल शरीर के वजन में 15–21% की कमी, एक का प्रतिनिधित्व करता है5–7 गुना अधिक प्रभाव.

तुलना:

• मौखिक वजन घटाने वाली दवाएं:आमतौर पर 5-10% की हानि होती है
• बैरिएट्रिक सर्जरी:20% से अधिक की हानि

टिरज़ेपेटाइड औषधीय और शल्य चिकित्सा हस्तक्षेपों के बीच की खाई को पाटता है -शक्तिशाली, गैर-आक्रामक वजन घटाने.

महत्वपूर्ण बात यह है कि ग्लूकोज मेटाबोलिज्म के बिगड़ने की कोई चिंता नहीं देखी गई। इसके विपरीत, टिरज़ेपेटाइड ने अधिकांश प्रतिभागियों में इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार किया और प्रीडायबिटीज़ को उलट दिया।

हालाँकि, इस परीक्षण में तिरज़ेपाटाइड की तुलना प्लेसीबो से की गई - सीधे तौर पर नहींसेमाग्लूटाइड.
यह निर्धारित करने के लिए कि कौन सा एजेंट अधिक वजन कम करता है, आमने-सामने की तुलना की आवश्यकता है।

निष्कर्ष

मोटापे या अधिक वजन और संबंधित सह-रुग्णताओं वाले वयस्कों के लिए, जोड़नासप्ताह में एक बार तिरज़ेपाटाइडएक संरचित जीवनशैली कार्यक्रम (आहार + व्यायाम) के प्रति रुझान निम्नलिखित हो सकता है:

• शरीर के औसत वजन में 15–21% की कमी
• महत्वपूर्ण चयापचय सुधार
• उच्च सहनशीलता और सुरक्षा

इस प्रकार, टिर्जेपेटाइड स्थायी, चिकित्सकीय निगरानी वाले वजन प्रबंधन के लिए एक प्रभावी और चिकित्सकीय रूप से मान्य चिकित्सा पद्धति का प्रतिनिधित्व करता है।