मोटापे के उपचार के लिए ट्रिपल हार्मोन-रिसेप्टर एगोनिस्ट, रेटाट्रुटाइड का चरण 2 नैदानिक ​​परीक्षण

पृष्ठभूमि और अध्ययन डिजाइन

रेटाट्रूटाइड (LY3437943) एक नवीन एकल-पेप्टाइड दवा है जो सक्रिय करती हैतीन रिसेप्टर्स एक साथ: जीआईपी, जीएलपी-1, और ग्लूकागन। मोटापे से ग्रस्त लेकिन मधुमेह रहित व्यक्तियों में इसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए, एक चरण 2, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण (एनसीटी04881760) किया गया। कुल338 प्रतिभागियोंजिनका बीएमआई ≥30, या ≥27 और कम से कम एक वजन-संबंधी सह-रुग्णता थी, उन्हें प्लेसीबो या रेटाट्रूटाइड (1 मि.ग्रा., दो अनुमापन अनुसूचियों के साथ 4 मि.ग्रा., दो अनुमापन अनुसूचियों के साथ 8 मि.ग्रा., या 12 मि.ग्रा.) सप्ताह में एक बार उपचर्म इंजेक्शन द्वारा 48 सप्ताह तक दिया गया, यादृच्छिक रूप से दिया गया।प्राथमिक समापन बिंदु24 सप्ताह में शरीर के वजन में प्रतिशत परिवर्तन था, जिसमें द्वितीयक समापन बिंदु 48 सप्ताह में वजन परिवर्तन और श्रेणीबद्ध वजन-घटाने की सीमा (≥5%, ≥10%, ≥15%) शामिल थे।

मुख्य परिणाम

• 24 सप्ताह: आधार रेखा के सापेक्ष शरीर के वजन में न्यूनतम वर्ग औसत प्रतिशत परिवर्तन था

  • प्लेसीबो: −1.6%

  • 1 मिलीग्राम: −7.2%

  • 4 मिलीग्राम (संयुक्त): −12.9%

  • 8 मिलीग्राम (संयुक्त): −17.3%

  • 12 मिलीग्राम: −17.5%

• 48 सप्ताह: शरीर के वजन में प्रतिशत परिवर्तन था

  • प्लेसीबो: −2.1%

  • 1 मिलीग्राम: −8.7%

  • 4 मिलीग्राम (संयुक्त): −17.1%

  • 8 मिलीग्राम (संयुक्त): −22.8%

  • 12 मिलीग्राम: −24.2%

48 सप्ताह में, चिकित्सकीय रूप से सार्थक वजन घटाने की सीमा को प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों का अनुपात आश्चर्यजनक था:

• ≥5% वजन में कमी: प्लेसीबो के साथ 27% बनाम सक्रिय समूहों में 92-100%

• ≥10%: प्लेसीबो के साथ 9% बनाम सक्रिय समूहों में 73–93%

• ≥15%: प्लेसीबो के साथ 2% बनाम सक्रिय समूहों में 55–83%

12 मिलीग्राम समूह में, तक26% प्रतिभागियों ने अपने आधारभूत वजन का ≥30% खो दिया, वजन घटाने की मात्रा बेरियाट्रिक सर्जरी के बराबर है।

सुरक्षा
सबसे आम प्रतिकूल घटनाएँ जठरांत्र संबंधी (मतली, उल्टी, दस्त) थीं, जो आमतौर पर हल्की से मध्यम और खुराक से संबंधित थीं। कम शुरुआती खुराक (2 मिलीग्राम अनुमापन) ने इन घटनाओं को कम किया। खुराक से संबंधित हृदय गति में वृद्धि देखी गई, जो 24वें सप्ताह में चरम पर पहुँची और फिर घट गई। सक्रिय समूहों में दवा बंद करने की दर 6-16% के बीच थी, जो प्लेसीबो से कुछ अधिक थी।

निष्कर्ष
मधुमेह के बिना मोटापे से ग्रस्त वयस्कों में, 48 सप्ताह तक साप्ताहिक उपचर्म रेटाट्रूटाइड का उत्पादन किया गयाशरीर के वजन में पर्याप्त, खुराक-निर्भर कमी(उच्चतम खुराक पर लगभग 24% औसत हानि तक), साथ ही कार्डियोमेटाबोलिक मार्करों में सुधार भी देखा गया। जठरांत्र संबंधी प्रतिकूल घटनाएँ अक्सर होती थीं, लेकिन अनुमापन से नियंत्रित की जा सकती थीं। ये चरण 2 निष्कर्ष बताते हैं कि रेटाट्रुटाइड मोटापे के लिए एक नए चिकित्सीय मानक का प्रतिनिधित्व कर सकता है, जिसकी पुष्टि बड़े, दीर्घकालिक चरण 3 परीक्षणों में होनी बाकी है।