1. क्रियाविधि
ग्लूकागन-जैसा पेप्टाइड-1 (GLP-1)एकइन्क्रीटिन हार्मोनभोजन के सेवन की प्रतिक्रिया में आंतों की एल-कोशिकाओं द्वारा स्रावित। जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (जीएलपी-1 आरए) कई चयापचय मार्गों के माध्यम से इस हार्मोन के शारीरिक प्रभावों की नकल करते हैं:
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भूख दमन और विलंबित गैस्ट्रिक खाली करना
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हाइपोथैलेमिक तृप्ति केंद्रों (विशेष रूप से POMC/CART न्यूरॉन्स) पर कार्य करते हैं, जिससे भूख कम होती है।
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धीमी गति से गैस्ट्रिक खाली होना, जिससे पेट भरे होने का एहसास लंबे समय तक बना रहता है।
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बढ़ा हुआ इंसुलिन स्राव और कम ग्लूकागन रिलीज
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अग्नाशयी β-कोशिकाओं को ग्लूकोज-निर्भर तरीके से इंसुलिन स्रावित करने के लिए उत्तेजित करना।
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ग्लूकागन स्राव को कम करें, जिससे उपवास और भोजन के बाद दोनों समय ग्लूकोज के स्तर में सुधार हो।
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बेहतर ऊर्जा चयापचय
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इंसुलिन संवेदनशीलता बढ़ाएँ और वसा ऑक्सीकरण को बढ़ावा दें।
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यकृत वसा संश्लेषण को कम करें और लिपिड चयापचय में सुधार करें।
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2. प्रमुख जीएलपी-1-आधारित वजन घटाने वाले एजेंट
| दवाई | मुख्य संकेत | प्रशासन | औसत वजन घटाने |
|---|---|---|---|
| लिराग्लूटाइड | टाइप 2 मधुमेह, मोटापा | दैनिक इंजेक्शन | 5–8% |
| सेमाग्लूटाइड | टाइप 2 मधुमेह, मोटापा | साप्ताहिक इंजेक्शन / मौखिक | 10–15% |
| तिरज़ेपाटाइड | टाइप 2 मधुमेह, मोटापा | साप्ताहिक इंजेक्शन | 15–22% |
| रेटाट्रूटाइड (परीक्षणों में) | मोटापा (गैर-मधुमेह) | साप्ताहिक इंजेक्शन | 24% तक |
रुझान:दवा का विकास एकल जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट → दोहरे जीआईपी/जीएलपी-1 एगोनिस्ट → ट्रिपल एगोनिस्ट (जीआईपी/जीएलपी-1/जीसीजीआर) से आगे बढ़ रहा है।
3. प्रमुख नैदानिक परीक्षण और परिणाम
सेमाग्लूटाइड – STEP परीक्षण
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चरण 1 (NEJM, 2021)
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प्रतिभागी: मोटापे से ग्रस्त वयस्क, मधुमेह रहित
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खुराक: 2.4 मिलीग्राम साप्ताहिक (त्वचा के नीचे)
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परिणाम: औसत शारीरिक वजन में कमी14.9%68 सप्ताह में बनाम प्लेसीबो के साथ 2.4%
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~33% प्रतिभागियों ने ≥20% वजन घटाया।
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चरण 5 (2022)
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2 वर्षों में निरंतर वजन में कमी और कार्डियोमेटाबोलिक जोखिम कारकों में सुधार प्रदर्शित किया गया।
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तिरज़ेपाटाइड - सरमाउंट और सरपास कार्यक्रम
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सरमाउंट-1 (एनईजेएम, 2022)
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प्रतिभागी: मोटापे से ग्रस्त वयस्क, मधुमेह रहित
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खुराक: 5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम, 15 मिलीग्राम साप्ताहिक
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परिणाम: औसत वजन में कमी15–21%72 सप्ताह के बाद (खुराक पर निर्भर)
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लगभग 40% लोगों ने ≥25% वजन में कमी हासिल की।
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SURPASS परीक्षण (मधुमेह जनसंख्या)
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HbA1c में कमी: अधिकतम2.2%
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समवर्ती औसत वजन घटाने10–15%.
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4. अतिरिक्त स्वास्थ्य और चयापचय लाभ
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में कमीरक्तचाप, एलडीएल-कोलेस्ट्रॉल, औरट्राइग्लिसराइड्स
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में कमीआंतऔरयकृत वसा(एनएएफएलडी में सुधार)
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का कम जोखिमहृदय संबंधी घटनाएँ(जैसे, एमआई, स्ट्रोक)
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प्रीडायबिटीज से टाइप 2 डायबिटीज तक विलंबित प्रगति
5. सुरक्षा प्रोफ़ाइल और विचार
सामान्य दुष्प्रभाव (आमतौर पर हल्के से मध्यम):
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मतली, उल्टी, सूजन, कब्ज
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भूख न लगना
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क्षणिक जठरांत्र संबंधी असुविधा
सावधानियाँ / मतभेद:
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अग्नाशयशोथ या मेडुलरी थायरॉयड कार्सिनोमा का इतिहास
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गर्भावस्था और स्तनपान
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सहनशीलता में सुधार के लिए क्रमिक खुराक अनुमापन की सिफारिश की जाती है
6. भविष्य के अनुसंधान की दिशाएँ
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अगली पीढ़ी के मल्टी-एगोनिस्ट:
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जीआईपी/जीएलपी-1/जीसीजीआर को लक्षित करने वाले ट्रिपल एगोनिस्ट (जैसे,रेटाट्रूटाइड)
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मौखिक जीएलपी-1 फॉर्मूलेशन:
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उच्च खुराक मौखिक सेमाग्लूटाइड (50 मिलीग्राम तक) का मूल्यांकन किया जा रहा है
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संयोजन चिकित्सा:
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GLP-1 + इंसुलिन या SGLT2 अवरोधक
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व्यापक चयापचय संकेत:
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गैर-अल्कोहलिक फैटी लिवर रोग (एनएएफएलडी), पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम (पीसीओएस), स्लीप एपनिया, हृदय संबंधी रोकथाम
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7. निष्कर्ष
जीएलपी-1 आधारित दवाएं मधुमेह नियंत्रण से लेकर व्यापक चयापचय और वजन प्रबंधन तक एक आदर्श बदलाव का प्रतिनिधित्व करती हैं।
जैसे एजेंटों के साथसेमाग्लूटाइडऔरतिरज़ेपाटाइड, गैर-शल्य चिकित्सा द्वारा 20% से अधिक वजन घटाना संभव हो गया है।
भविष्य में बहु-रिसेप्टर एगोनिस्ट से प्रभावकारिता, स्थायित्व और कार्डियोमेटाबोलिक लाभों में और वृद्धि होने की उम्मीद है।
पोस्ट करने का समय: 11 अक्टूबर 2025
