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वजन घटाने के लिए जीएलपी-1-आधारित चिकित्सा: क्रियाविधि, प्रभावकारिता और अनुसंधान प्रगति

1. क्रियाविधि

ग्लूकागन-जैसा पेप्टाइड-1 (GLP-1)एकइन्क्रीटिन हार्मोनभोजन के सेवन की प्रतिक्रिया में आंतों की एल-कोशिकाओं द्वारा स्रावित। जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (जीएलपी-1 आरए) कई चयापचय मार्गों के माध्यम से इस हार्मोन के शारीरिक प्रभावों की नकल करते हैं:

  1. भूख दमन और विलंबित गैस्ट्रिक खाली करना

    • हाइपोथैलेमिक तृप्ति केंद्रों (विशेष रूप से POMC/CART न्यूरॉन्स) पर कार्य करते हैं, जिससे भूख कम होती है।

    • धीमी गति से गैस्ट्रिक खाली होना, जिससे पेट भरे होने का एहसास लंबे समय तक बना रहता है।

  2. बढ़ा हुआ इंसुलिन स्राव और कम ग्लूकागन रिलीज

    • अग्नाशयी β-कोशिकाओं को ग्लूकोज-निर्भर तरीके से इंसुलिन स्रावित करने के लिए उत्तेजित करना।

    • ग्लूकागन स्राव को कम करें, जिससे उपवास और भोजन के बाद दोनों समय ग्लूकोज के स्तर में सुधार हो।

  3. बेहतर ऊर्जा चयापचय

    • इंसुलिन संवेदनशीलता बढ़ाएँ और वसा ऑक्सीकरण को बढ़ावा दें।

    • यकृत वसा संश्लेषण को कम करें और लिपिड चयापचय में सुधार करें।

2. प्रमुख जीएलपी-1-आधारित वजन घटाने वाले एजेंट

दवाई मुख्य संकेत प्रशासन औसत वजन घटाने
लिराग्लूटाइड टाइप 2 मधुमेह, मोटापा दैनिक इंजेक्शन 5–8%
सेमाग्लूटाइड टाइप 2 मधुमेह, मोटापा साप्ताहिक इंजेक्शन / मौखिक 10–15%
तिरज़ेपाटाइड टाइप 2 मधुमेह, मोटापा साप्ताहिक इंजेक्शन 15–22%
रेटाट्रूटाइड (परीक्षणों में) मोटापा (गैर-मधुमेह) साप्ताहिक इंजेक्शन 24% तक

रुझान:दवा का विकास एकल जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट → दोहरे जीआईपी/जीएलपी-1 एगोनिस्ट → ट्रिपल एगोनिस्ट (जीआईपी/जीएलपी-1/जीसीजीआर) से आगे बढ़ रहा है।

3. प्रमुख नैदानिक ​​परीक्षण और परिणाम

सेमाग्लूटाइड – STEP परीक्षण

  • चरण 1 (NEJM, 2021)

    • प्रतिभागी: मोटापे से ग्रस्त वयस्क, मधुमेह रहित

    • खुराक: 2.4 मिलीग्राम साप्ताहिक (त्वचा के नीचे)

    • परिणाम: औसत शारीरिक वजन में कमी14.9%68 सप्ताह में बनाम प्लेसीबो के साथ 2.4%

    • ~33% प्रतिभागियों ने ≥20% वजन घटाया।

  • चरण 5 (2022)

    • 2 वर्षों में निरंतर वजन में कमी और कार्डियोमेटाबोलिक जोखिम कारकों में सुधार प्रदर्शित किया गया।

तिरज़ेपाटाइड - सरमाउंट और सरपास कार्यक्रम

  • सरमाउंट-1 (एनईजेएम, 2022)

    • प्रतिभागी: मोटापे से ग्रस्त वयस्क, मधुमेह रहित

    • खुराक: 5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम, 15 मिलीग्राम साप्ताहिक

    • परिणाम: औसत वजन में कमी15–21%72 सप्ताह के बाद (खुराक पर निर्भर)

    • लगभग 40% लोगों ने ≥25% वजन में कमी हासिल की।

  • SURPASS परीक्षण (मधुमेह जनसंख्या)

    • HbA1c में कमी: अधिकतम2.2%

    • समवर्ती औसत वजन घटाने10–15%.

4. अतिरिक्त स्वास्थ्य और चयापचय लाभ

  • में कमीरक्तचाप, एलडीएल-कोलेस्ट्रॉल, औरट्राइग्लिसराइड्स

  • में कमीआंतऔरयकृत वसा(एनएएफएलडी में सुधार)

  • का कम जोखिमहृदय संबंधी घटनाएँ(जैसे, एमआई, स्ट्रोक)

  • प्रीडायबिटीज से टाइप 2 डायबिटीज तक विलंबित प्रगति

5. सुरक्षा प्रोफ़ाइल और विचार

सामान्य दुष्प्रभाव (आमतौर पर हल्के से मध्यम):

  • मतली, उल्टी, सूजन, कब्ज

  • भूख न लगना

  • क्षणिक जठरांत्र संबंधी असुविधा

सावधानियाँ / मतभेद:

  • अग्नाशयशोथ या मेडुलरी थायरॉयड कार्सिनोमा का इतिहास

  • गर्भावस्था और स्तनपान

  • सहनशीलता में सुधार के लिए क्रमिक खुराक अनुमापन की सिफारिश की जाती है

6. भविष्य के अनुसंधान की दिशाएँ

  1. अगली पीढ़ी के मल्टी-एगोनिस्ट:

    • जीआईपी/जीएलपी-1/जीसीजीआर को लक्षित करने वाले ट्रिपल एगोनिस्ट (जैसे,रेटाट्रूटाइड)

  2. मौखिक जीएलपी-1 फॉर्मूलेशन:

    • उच्च खुराक मौखिक सेमाग्लूटाइड (50 मिलीग्राम तक) का मूल्यांकन किया जा रहा है

  3. संयोजन चिकित्सा:

    • GLP-1 + इंसुलिन या SGLT2 अवरोधक

  4. व्यापक चयापचय संकेत:

    • गैर-अल्कोहलिक फैटी लिवर रोग (एनएएफएलडी), पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम (पीसीओएस), स्लीप एपनिया, हृदय संबंधी रोकथाम

7. निष्कर्ष

जीएलपी-1 आधारित दवाएं मधुमेह नियंत्रण से लेकर व्यापक चयापचय और वजन प्रबंधन तक एक आदर्श बदलाव का प्रतिनिधित्व करती हैं।
जैसे एजेंटों के साथसेमाग्लूटाइडऔरतिरज़ेपाटाइड, गैर-शल्य चिकित्सा द्वारा 20% से अधिक वजन घटाना संभव हो गया है।
भविष्य में बहु-रिसेप्टर एगोनिस्ट से प्रभावकारिता, स्थायित्व और कार्डियोमेटाबोलिक लाभों में और वृद्धि होने की उम्मीद है।


पोस्ट करने का समय: 11 अक्टूबर 2025